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晋济阴冤句(今山东曹县西北)人,字望之。卞粹之子。少知名,为“兖州八伯”之一。永嘉中,除著作郎,袭父爵成阳公。司马睿镇建邺,召为从事中郎,委以选举。历世子师、太子詹事。转御史中丞,权贵匿避,迁吏部尚书。王含之乱,为中军将军还卫京师,以功封建兴县公,寻迁领军将军。明帝病重,与司徒王导等受顾命,拜右将军,加给事中、尚书令。成帝即位,与中书令庾亮掌机要。断裁切直,不畏强御,举朝震肃。亮以苏峻终为祸乱,欲征之入朝。他固争以为不可,亮不听。后峻果乱,攻青溪,遂率军拒之,力战死。
卞壶