清康熙六年(1667)以江南左布政使司置。治江宁府(治今江苏南京市)。乾隆二十五年(1760)移治安庆府(治怀宁县，1912年废府存县，今安庆市)。辖境相当今安徽省(萧县、砀山县除外)和湖北英山县，江西婺源县，江苏盱眙、泗洪等县地。1934年婺源县改隶江西省。1936年英山县改隶湖北省。1946年移治合肥县(今市)。1947年婺源县复属本省，1949年又改隶江西省。同年分置为皖北、皖南二行署区，1952年合并复为省。1955年盱眙、泗洪二县改隶江苏省，江苏省萧县、砀山县改属本省。