在今山东省西南部。源出今山东泗水县东蒙山南麓，四源并发，故名。西流经泗水、曲阜、兖州等市、县，折南经济宁市东南鲁桥镇入运河。古泗水自鲁桥以下又南循今运河至南阳镇，穿南阳湖而南，经昭阳湖西、江苏沛县东，又南至徐州市东北循淤黄河东南流，魏晋前于今盱眙县西北入淮(《汉书·地理志》、《水经·泗水》)，其后则循淤黄河至今淮阴县(王营镇)西南注入淮河(《水经注》)。是淮河下游第一大支流，故淮泗往往连称。古时在今山东鱼台县境与西来的菏水(源出定陶县北济水)相会。菏水连结济泗，为古代中原地区沟通东西的水运干道。《水经注》问世前，菏水和菏泗相会以下的泗水，亦有济水之称。金后自今济宁市以下，屡为黄河所夺，元后鲁桥、徐州间一段，又为南北漕运所经，成为大运河的一部分，泗水之称，从此即限于上游鲁桥以上一段，以下则故道虽存，而名称已变。明隆庆、万历间，先后开新运河于昭阳湖、微山湖东，下接泇河以通运。泗源既被引入新运河，自南阳镇至徐州一段故道，不久即淤为平地。清咸丰五年(1855)黄河北迁，金、元以来为黄河所占夺的徐州以下一段故道，亦归淤废。此后，古泗水中下游在名、实两方面都不复存在。